Corona mutantları: Tehlikeli varyantlar hakkında bunu biliyoruz
B.1.1.7 kısa sürede Avrupa’da yerleşmiştir. Diğer şüpheli Sars-2 varyantları Hindistan, Brezilya ve Güney Afrika’da ortaya çıktı. Genel Bakış.
Sars-CoV-2 koronavirüsü görünüşte kendini defalarca yeniden keşfedebilir. Araştırmacılar, bir sonraki aşamayı ateşlediği kadar, özellikleri ve sonuçları hakkında makul bir genel bakışa sahip oldu ve aşılar geliştirdi. Artık daha bulaşıcı ve hastalığa neden olan ve bağışıklık sisteminin saldırılarından kaçmanın yollarını bulan mutasyona uğramış versiyonlarda görünüyor. Bunlar Kaygı Varyantları (VOC) olarak adlandırılır. Şu anda üç tane var: B.1.1.7, ilk olarak Büyük Britanya’da, B.1.351 Güney Afrika’da ve P.1 Brezilya’da gerçekleştirildi. Şu anda Hindistan’da şiddetlenen B.1.617 Hattı , muhtemelen bu sözleşmeye dahil edilmenin eşiğindedir .
Berliner Kurier gazetesinde Anne Brünin2in haberine göre; Pandeminin ilk aylarında koronavirüslerin ancak genetik olarak yavaş değiştiği söylendi. Giessen Üniversitesi Viroloji Enstitüsü müdürü Friedemann Weber, “Endişeli korona mutantlarının dünyanın farklı yerlerinde aniden ortaya çıkması, koronavirüslerin beklenenden daha fazla potansiyele sahip olduğunu gösteriyor” diyor.
Dünya çapında yüksek enfeksiyon sayısı – 148 milyon kaydedildi – her zaman rastgele meydana gelen mutantlar arasında daha iyi yayılan mutantların da olma olasılığını artırdı. Mutantlar, yüksek vaka sayılarına sahip ülkelerde ortaya çıktı. Friedemann Weber, “Bu tür durumlar Sars-CoV-2 için eğitim kamplarıdır” diyor. Brezilya’nın Manaus kentinde, nüfusun yaklaşık yüzde 70’i muhtemelen ilk dalgada enfekte oldu. Sonuç olarak, ikinci dalgada P.1 varyantının virüsleri yayılır ve bu da iyileşmiş olanların bağışıklıktan kaçış mutasyonları olarak adlandırılan bağışıklık savunmasına karşı koyabilir.
Weber, “Brezilya örneği aynı zamanda doğal enfeksiyonlar yoluyla sürü bağışıklığına ulaşmanın işe yaramadığını da gösteriyor” diyor. Görünüşe göre, Sars-CoV-2’nin bir özelliği buna katkıda bulunuyor ve kulağa zararsız geliyor: Enfeksiyon ağırlıklı olarak hafiftir, etkilenenlerin sadece küçük bir kısmı ciddi şekilde hastalanır. “Hafif kurslar genellikle zayıf bağışıklık ile sonuçlanır ve bu bazen çok uzun sürmez. Sonuç olarak, bu zayıf savunmadan kurtulabilen bu virüs varyantları seçildi ”diye açıklıyor virolog.
Bir korona aşılamasından sonra durum farklıdır: Dortmund Teknik Üniversitesi’nden immünolog Carsten Watzl, “Güçlü bir bağışıklık savunmasına neden olur” diyor. Bu şekilde, mutantlara karşı daha iyi koruma sağlar ve daha çok yeni VOC’lerin oluşumunu engeller. Temel olarak, aşılama oranı ne kadar yüksekse, yeni, şüpheli mutantların riski o kadar düşüktür. Ancak bu, dünyanın her yerinden insanların aşılanmasını gerektirir. Weber: “Aksi takdirde, virüsün hala yayıldığı ülkelerden her zaman ithalatımız olacak.”
Uzmanlar şu anda Sars-CoV-2’nin tüm cephaneliğini tüketip tüketmediğini merak ediyor. Carsten Watzl’ın bakış açısından, birbirinden bağımsız olarak yaratılan VOC’lerde aynı anahtar mutasyonların tekrar tekrar meydana geldiği gerçeğinden bahsediyor. Friedemann Weber o kadar iyimser değil: “Aşılar uyarlandıktan sonra yarışın yeni bir tur başlayacağını hayal edebiliyorum.”
Mutantlara genel bir bakış: B.1.1.7 – Büyük Britanya’dan bir varyant
Grafikler: BLZ / Hecher, kaynak: Pango Lineages. Not: Sıralamanın miktarı her ülkede değişiklik gösterdiğinden, harita yalnızca dağıtım hakkında bilgi sağlar.
Yayılma: Bu mutant ilk olarak 20 Eylül 2020’de Büyük Britanya’da keşfedildi. Ülkenin güney ve güneydoğusundan hızla yayıldı ve orijinal virüs varyantının yerini aldı. Kasım 2020’de B.1.1.7, Danimarka’da ve ardından diğer birçok ülkede ortaya çıktı. Bugün hat, dünya çapında 114 ülkede bulunabilir. Nerede görünürse görünsün, kendini kanıtlıyor. Almanya’da, Robert Koch Enstitüsü’ne göre, şu anda incelenen on pozitif örnekten dokuzunda bulunuyor.
Mutasyonlar: B.1.1.7 hattının koronavirüsleri, genomda daha önce dolaşımda olan sözde vahşi tip varyanttan toplam 17 yerde farklılık gösterir. Bu mutasyonlardan dokuzu, başak proteininin gen kodunu etkiler. Böylece, patojenin insan hücrelerine bağlandığı virüsün dışındaki küçük dikenleri değiştirirler. Dikkatin odağı N501Y mutasyonu üzerinedir. Virüsün insan hücrelerinde ACE-2 reseptörüne bağlandığı yeri değiştirir ve bağı güçlendirir.
Özellikler: B.1.1.7, muhtemelen esas olarak ACE-2 reseptörlerine daha güçlü bağlanma nedeniyle Sars-CoV-2’nin orijinal dolaşımdaki varyantlarından yaklaşık yüzde 50 ila 70 daha bulaşıcıdır. Bu, muhtemelen hava yolu mukozasının hücreleri üzerinde daha az sayıda ACE-2 reseptörüne sahip olma eğiliminde olan çocuklarda enfeksiyonu da kolaylaştırıyor. Çünkü daha iyi bir bağ, virüslerin hücrelere saldırma şansını artırıyor ”dedi Friedemann Weber. Ek olarak, B.1.1.7 daha uzun süre bulaşıcıdır ve muhtemelen yaklaşık yüzde 60 daha sık hastalığa neden olur.
Aşı etkisi: Hem RNA hem de vektör aşıları aynı zamanda İngiliz mutantına karşı da koruma sağlar. Giessen merkezli virolog Weber, “İngiltere’den gelen veriler, aşıların semptomatik veya şiddetli Covid kurslarına karşı yüzde 90’dan fazla koruma sağladığını gösteriyor” diyor. Nüfusun neredeyse yüzde 60’ının tamamen aşılanmış olduğu İsrail’de, aşılar varyantın yayılmasını engelledi.
B.1.351 – Güney Afrika’dan bir varyant
Yayılma: Güney Afrika’daki araştırmacılar ilk olarak 8 Ekim 2020’de bu VOC’nin farkına vardılar. Hızla orada baskın varyanta dönüştü ve aynı zamanda birçok gencin hastalanmasına neden oldu. B.1.351 artık 68 ülkede, nispeten daha sık, örneğin ABD ve Fransa’da bulunabilir. Almanya’da, bu varyantın oranı çok küçüktür (yaklaşık yüzde 0,7) ve şimdiye kadar sabit kalmıştır. B.1.1.7 bu ülkede açıkça egemendir.
Mutasyonlar: Altı tanesi başak proteinini etkileyen toplam dokuz mutasyon karakteristiktir. İngiliz mutantı gibi, B.1.351, N501Y modifikasyonuna sahiptir ve E484K, başak proteininde de bulunur. Mutasyonları belirtmek için: Sayı, değiştirilmiş olan protein yapı bloğunun konumunu gösterir – yani 1300 amino asitten oluşan başak proteininde 484 konumu. Mektuplar, değişikliğin türü hakkında bilgi sağlar. Bu durumda: glutamik asit (E) lizin (K) ile değiştirilir.
Özellikler: Güney Afrika varyantının aktarılması biraz daha kolaydır. Bununla birlikte, her şeyden önce, bağışıklık sisteminin saldırısından bir şekilde kurtulabilir. Bunun nedeni, E484K mutasyonunun, antikorların bağlandığı diken proteinin yerini değiştirmesidir. K417N ayrıca bu sözde reseptör bağlanma alanını etkiler. İmmünoloji uzmanı Carsten Watzl, “E484K mutasyonu ile, antikorların artık bağlanamaması için başak proteinini biraz büktüğünü zaten biliyoruz,” diye açıklıyor. Diğer başak protein mutasyonlarının ayrıntılı olarak ne yaptığı henüz açıklığa kavuşmadı.
Aşılama etkisi: B.1.351, aşıların etkisinden en iyi şekilde kaçınabilen VOC’dir. Watzl, “Johnson & Johnson’ın vektör aşısıyla yapılan çalışmalar, B.1.351’in etkinliğinin, geleneksel varyantta yüzde 72’ye kıyasla yüzde 64’e düştüğünü gösterdi” diye açıklıyor. Laboratuvar çalışmaları, bu mutantı nötralize etmek için antikor miktarının altı ila on katı gerektiğini de göstermiştir. İmmünolog, “Yine de aşılar hala etkilidir ve hepsinden önemlisi şiddetli kurslara karşı iyi koruma sağlar” diyor.
Grafikler: BLZ / Hecher, Kaynak: Pango Kökenleri Not: Sıralamanın miktarı ülkeler arasında farklılık gösterdiğinden, harita yalnızca dağıtım hakkında bilgi sağlar.
P.1 – Brezilya’dan bir varyant
Grafikler: BLZ / Hecher, kaynak: Pango Lineages. Not: Sıralamanın miktarı her ülkede değişiklik gösterdiğinden, harita yalnızca dağıtım hakkında bilgi sağlar.
Yayılma: Bu çizgi ilk olarak 30 Kasım 2020’de Brezilya’da kaydedildi, özellikle Amazonas eyaletinde ve başkenti Manaus’ta büyük bir ikinci dalgaya katkıda bulundu – nüfusun neredeyse dörtte üçü muhtemelen ilk dalgada enfekte olmuştu. . Ocak ayında, varyant Japonya’da da tanımlandı. Şu anda ABD dahil 37 ülkede yaygın. Almanya’da, bu varyantın oranı çok küçüktür ve sürekli olarak yalnızca yüzde 0,1’dir.
Mutasyonlar: On tanesi başak proteinini etkileyen toplam 16 mutasyon karakteristiktir. İngiliz ve Güney Afrikalı mutantlarda olduğu gibi, N501Y değişikliği de enfeksiyonu artırma eğiliminde olan B.1.351’de bulunur. Ek olarak, Güney Afrika varyantı gibi, P.1, reseptör bağlanma alanını etkileyen başak proteininde anahtar mutasyonlara sahiptir: E484K ve K417T.
Özellikler : Brezilya varyantı sadece daha kolay aktarılabilir değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin saldırılarından da kurtulabilir. Bunun nedeni, E484K mutasyonunun, antikorların bağlandığı diken proteinin yerini değiştirmesidir. Brezilya’da yeniden enfeksiyonlara bu şekilde neden oldu. Ayrıca korona aşılamasının etkisine karşı koymak için daha fazlasını yapabilir.
Aşılama etkisi: Aşılar, Brezilya varyantına karşı Güney Afrika varyantına göre biraz daha iyi koruma sağlar. İmmünolog Watzl, “Laboratuvar çalışmalarında, P.1’i doğal tip virüse göre nötralize etmek için yaklaşık beş kat daha fazla antikor gerekliydi, B.1.351 ile bu, vahşi tipten altı ila on kat daha fazlaydı” diye açıklıyor. Ek olarak, laboratuvarda sadece antikorların etkinliğinin ölçüldüğü unutulmamalıdır: “Bağışıklık sisteminin T hücreleri üzerinden çalışan diğer kolu, virüsle tamamen farklı bir şekilde savaşır ve genellikle daha geniş bir alana sahiptir. etki.”
Grafikler: BLZ / Hecher, Kaynak: Pango Kökenleri Not: Sıralamanın miktarı ülkeler arasında farklılık gösterdiğinden, harita yalnızca dağıtım hakkında bilgi sağlar.
Hintli mutant B.1.617
Yayılma: İngiliz hattı B.1.1.7 gibi, bu varyant da Ekim ayında bulundu – ilk olarak Hindistan’ın Maharashtra eyaletinde. Şu anda diğer Hint federal eyaletlerinde dolaşıyor ve – çoğunlukla seyahat edenler tarafından kaydedildi – Büyük Britanya da dahil olmak üzere yaklaşık 20 başka ülkede. Robert Koch Enstitüsüne göre, yalnızca Almanya’da düzensiz, yani 21 kez tespit edildi. Şimdiye kadar, Hintli mutant henüz bir endişe nedeni (VOC) olarak sınıflandırılmadı. Ama gözlem altında.
Mutasyonlar: Hint varyantı, üçü başak proteinini etkileyen 13 mutasyona sahiptir: E484Q, L452R ve P681R. Güney Afrika ve Brezilya varyantlarında farklı bir amino asit değişimine rağmen 484 pozisyonunda bir değişiklik de bulunabilir. Başak proteinini, halihazırda oluşturulmuş olan nötralize edici antikorların artık saldıramayacağı şekilde “büküp bükmediği” henüz netlik kazanmamıştır.
Covid-19’un uzun vadeli etkileri Corona’dan nasıl kurtuluyoruz?
Özellikler: B.1.617, muhtemelen bağışıklık sisteminin saldırılarından bir dereceye kadar kaçma yeteneğine sahiptir. Bu, 484 değişikliğiyle değil, aynı zamanda deneylerden antikorların etkisini zayıflattığı bilinen L452R mutasyonu ile de gösterilir. Daha yüksek bir aktarılabilirlik henüz kanıtlanmamıştır. Bu varyantın özelliklerinin Hindistan’da hızla artan enfeksiyon sayılarına ne kadar katkıda bulunduğu hala belirsizdir. Dalga, büyük siyasi ve dini olaylarla da hızlanabilirdi.
Aşılama etkisi: Uzmanlar, mevcut Covid-19 aşılarının da Hintli mutantlara karşı koruma sağladığını varsayıyor. Watzl, ” Hintli meslektaşları tarafından yapılan güncel bir çalışma , B.1.617’nin aşılanmış veya enfekte kişilerden alınan antikorlarla iyi bir şekilde nötralize edilebileceğini gösteriyor” diyor. Orijinal varyantla karşılaştırıldığında, iki kat daha fazla antikor gerekir, ancak Güney Afrika varyantı altı kattan fazla antikor içerir.
